砜吡草唑（pyroxasulfone）是由日本組合化學(xué)公司2002年開(kāi)發(fā)的K3類除草劑，屬于細(xì)胞分裂抑制劑，通過(guò)抑制極長(zhǎng)鏈脂肪酸（VLCFA）合成，進(jìn)而阻礙分生組織和胚芽鞘的生長(zhǎng)，與酰胺類除草劑作用機(jī)理相似，廣泛應(yīng)用于玉米、小麥、大豆、棉花、向日葵、馬鈴薯、花生等多種作物上，防除一年生禾本科雜草和闊葉雜草。
砜吡草唑于2002年2月在中國(guó)申請(qǐng)專利，新化合物專利于2022年2月到期，砜吡草唑的原藥與制劑在中國(guó)首次登記成功為2019年1月29日，其過(guò)新農(nóng)藥保護(hù)期的時(shí)間為2025年1月29日，國(guó)內(nèi)企業(yè)要在之前登記需要按新農(nóng)藥開(kāi)發(fā)處理，代謝、殘留等試驗(yàn)費(fèi)用會(huì)非常高。
海外市場(chǎng)
目前就原藥生產(chǎn)而言，印度已然成為出口主力。
2021年印度出口原藥預(yù)計(jì)2,500萬(wàn)噸，2022年印度出口將近4,000噸，增長(zhǎng)迅速，同時(shí)，也反映出國(guó)外市場(chǎng)的需求火爆。
砜吡草唑2011年上市，在2016年就實(shí)現(xiàn)銷售額破億美元，之后銷售額一直穩(wěn)步攀升。2022年銷售額增長(zhǎng)53%，銷售額超過(guò)4億美元，預(yù)計(jì)2023年將繼續(xù)保持高增速，銷售額破5億美元大關(guān)。
組合化學(xué)與富美實(shí)、拜耳、巴斯夫等企業(yè)簽署授權(quán)、共同開(kāi)發(fā)協(xié)議，相關(guān)復(fù)配產(chǎn)品應(yīng)運(yùn)而生，在美國(guó)、南美等市場(chǎng)的銷售額上漲迅速。
國(guó)內(nèi)產(chǎn)品預(yù)期
（1）小麥田：目前登記的40%砜吡草唑懸浮劑用于冬小麥播后苗前土壤封閉噴霧處理，持效期較長(zhǎng)、殺草譜較廣，由于其安全性較好，在麥田較受歡迎。
（2）玉米田：國(guó)內(nèi)的實(shí)驗(yàn)方向是擬替代乙草胺的使用，主要對(duì)禾本科雜草，對(duì)谷莠子、馬唐、艾草、牛筋草效果較好。砜吡草唑的活性是乙草胺、異丙甲草胺的10倍，是精異丙甲草胺的8倍。
（3）闊葉田：國(guó)內(nèi)的實(shí)驗(yàn)方向擬替代異丙甲草胺、精異丙甲草胺，用量與玉米田相當(dāng)，國(guó)外砜吡草唑與嗪草酮、丙炔氟草胺已在登記使用。
（4）經(jīng)作區(qū)：未來(lái)發(fā)展方向是逐漸替代經(jīng)作區(qū)二甲戊樂(lè)靈、精異丙甲草胺土壤封閉市場(chǎng)，安全性好是砜吡草唑的一大賣點(diǎn)。
砜吡草唑活性非常高，用藥量少符合未來(lái)農(nóng)藥發(fā)展方向，并且其應(yīng)用非常廣泛，更加難能可貴的是，砜吡草唑可以在多種作物上應(yīng)用，并且還能保持很好的安全性，殺草譜廣，復(fù)配也非常豐富。
但不容忽視的是，砜吡草唑的高活性意味著其抗藥性也會(huì)偏快，連續(xù)使用的話，部分雜草抗性會(huì)比較明顯。
最終國(guó)內(nèi)上市后的定價(jià)也十分關(guān)鍵，封閉處理藥劑的優(yōu)勢(shì)之一就是性價(jià)比，若其原藥價(jià)格太高，制劑畝成本達(dá)到苗后用藥水平，那么其用量也會(huì)受到影響。
無(wú)論如何，砜吡草唑在國(guó)外的火爆還是證明了其優(yōu)秀的產(chǎn)品性能，隨著國(guó)內(nèi)企業(yè)陸續(xù)關(guān)注、試驗(yàn)、登記，相信砜吡草唑很快會(huì)在國(guó)內(nèi)引發(fā)熱議，雖然整體轉(zhuǎn)基因的呼聲很高，但對(duì)于土壤處理來(lái)講，受影響程度相對(duì)較小，期待砜吡草唑在中國(guó)市場(chǎng)登陸后的表現(xiàn)。
從有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，砜吡草唑合成方法主要有4種（見(jiàn)圖2）。
從已報(bào)道砜吡草唑的合成方法是通過(guò)分別合成二氫異噁唑環(huán)和N-甲基吡唑環(huán)的中間體，再經(jīng)過(guò)取代對(duì)接、O-二氟甲基化和氧化得到砜吡草唑。合成方法中使用比較危險(xiǎn)的液溴氯氣或異丁烯等試劑，反應(yīng)條件比較苛刻，后處理工程中產(chǎn)生大量″三廢″，不利于環(huán)境保護(hù)。
研究發(fā)現(xiàn)以3,3-二甲基丙烯酸甲酯為原料，通過(guò)成環(huán)反應(yīng)得到3-羥基-5,5-二甲基-4,5-二氫異噁唑（試驗(yàn)結(jié)果得到無(wú)色液體產(chǎn)品49.0g，含量97.7%，產(chǎn)率71.9%），再通過(guò)五氯化磷氯化以及硫脲的取代反應(yīng)得到5,5-二甲基-4,5-二氫異噁唑-3-硫基甲脒鹽（中間體Ⅰ）（試驗(yàn)結(jié)果得到白色固體67.0g，含量95.0%，產(chǎn)率89.6%）。
以三氟乙酰乙酸乙酯為原料，與甲基肼反應(yīng)得到N-甲基-3-三氟甲基-5-羥基吡唑（試驗(yàn)結(jié)果得到白色固體78.0g，含量97.3%，產(chǎn)率95.5%），之后再通過(guò)羥甲基化和高選擇性的O-二氟甲基化，然后再直接進(jìn)行氯化得到N-甲基-3-三氟甲基-4-氯甲基-5-二氟甲氧基吡唑（中間體Ⅱ）（試驗(yàn)結(jié)果得到淡黃色液體63.0g，含量90.0%，產(chǎn)率71.5%）。接著通過(guò)中間體Ⅰ和中間體Ⅱ的取代反應(yīng)實(shí)現(xiàn)兩個(gè)雜環(huán)的對(duì)接，最后進(jìn)行氧化得到砜吡草唑（試驗(yàn)結(jié)果得到白色固體73.0g，含量99.4%，產(chǎn)率92.3%）。該優(yōu)化方法得到高純度99%含量的原藥，減少了原生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的″三廢″，可提高生產(chǎn)效率，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。
